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糖尿病及内分泌病学学术中心

《JAMA Intern Med》一波未平一波又起,GLP-1类似物可能引起胆道并发症?

发布者:FRONTLINE MEDICAL NEWS 发布时间:2016-8-4

此前研究曾发现,两类肠促胰岛素类药物—胰高血糖素样肽1[GLP-1]受体激动剂和二肽基肽酶4[DPP-4]抑制剂皆能导致胰酶水平升高,且GLP-1受体激动剂治疗与胆管细胞激活和增殖相关,进而引起人们担忧肠促胰岛素类药物对胆道、胆囊和胰腺的影响。

《JAMA Intern Med》于2016年8月1日发表的两项研究中,旨在探讨肠促胰岛素类药物对胰腺的影响。这两项研究发现,对于糖尿病患者,GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂治疗虽不增加急性胰腺炎风险,但有可能与胆道和胆囊疾病风险增加相关。

第一项研究是一项基于人群的跨国队列研究,共纳入超过150万例于2007年1月至2013年6月期间起始降糖药物治疗的2型糖尿病患者。对这些患者进行分析时发现,肠促胰岛素类药物治疗患者与两种或两种以上其他降糖药物联合治疗患者,其急性胰腺炎住院风险并无明显差异。同时发现无论DPP-4抑制剂或是GLP-1受体激动剂,皆与急性胰腺炎风险增加无关。甚至在长期接受肠促胰岛素类药物治疗或既往有急性/慢性胰腺炎病史患者中,急性胰腺炎发生风险也无明显升高。

加拿大蒙特利尔犹太总医院Laurent Azoulay教授指出,此前多数关注肠促胰岛素类药物与胰腺炎之关系的观察性研究,最终皆为阴性结果,但也有4项研究得出正相关关系。不同研究的这种异质性,极有可能是方法学缺陷所致,例如对照组选择不恰当及混杂因素的影响。这些药物仍有可能与急性胰腺炎有关,但即使存在,研究结果提示这种风险也是极小的。因此,我们的研究结果应能让肠促胰岛素类药物治疗患者放心。

与此同时,在第二项基于人群的队列研究中,共纳入71368例接受降糖药物治疗的糖尿病患者,发现与其他降糖药物相比,GLP-1类似物治疗与胆管和胆囊疾病风险增加79%相关。按治疗周期对患者进行分组时发现,GLP-1类似物治疗180日以内,患者罹患胆道和胆囊疾病风险增加两倍(aHR,2.01; 95%CI, 1.23-3.29);GLP-1类似物治疗180日以上,患者的胆道和胆囊疾病风险却无明显升高。此外,GLP-1类似物治疗与患者接受胆囊切除术风险增加两倍相关。然而,这项研究并未发现DPP-4抑制剂治疗与胆道或胆囊疾病风险之间有任何相关性。

法国蒙彼利埃大學Jean-Luc Faillie博士指出,GLP-1类似物治疗导致体重快速下降,或有助于解释其与胆道和胆囊疾病之相关性,同时也能阐述长期GLP-1类似物治疗患者中为何未观察到这种相关性。众所周知,减重能导致胆汁中胆固醇过度饱和,而胆固醇过度饱和是胆结石形成的一个危险因素。

Luc Faillie博士也指出,DPP-4抑制剂的药理学作用与GLP-1受体激动剂有所不同,且肠促胰岛素样作用相对较弱,这或可解释为何DPP-4抑制剂与胆道和胆囊疾病之间无明显相关性,以及其胃肠道不良事件发生率较低。

Luc Faillie博士建议仍需进一步研究,以确认这些研究结果及其可能的机制,然而临床医师在处方GLP-1类似物时应警惕这种相关性,并注意监测患者的胆道并发症。

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来源: FRONTLINE MEDICAL NEWS

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