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糖尿病及内分泌病学学术中心

沙格列汀或可改善2型糖尿病患者蛋白尿

Effect of Saxagliptin on Renal Outcomes in the SAVOR-TIMI 53 Trial

发布者:PracticeUpdate 发布时间:2017-1-11

Diabetes Care》2017年1月1日发表的一项研究中,16492例2型糖尿病患者随机接受沙格列汀或安慰剂,并接受平均2.1年随访,旨在评估沙格列汀的肾脏预后。该研究中在基线时有58.5%患者为正常蛋白尿,26.8%患者合并微量白蛋白尿,9.9%患者合并大量白蛋白尿。研究发现与安慰剂相比,正常蛋白尿、微量蛋白尿和大量蛋白尿患者接受沙格列汀治疗后,尿白蛋白/肌酐比值(ACR)较基线有显著改善或无明显进展。将ACR作为一个连续性变量进行分析发现,沙格列汀治疗能持续改善ACR,且与HbA1c水平无关。此外,沙格列汀组与安慰剂组两组在估算肾小球滤过率(eGFR)变化和肾脏安全性结局方面无明显差异。

上述研究结果提示,沙格列汀治疗可在不影响eGFR情况下显著改善2型糖尿病患者的ACR,且这种作用独立于血糖控制。

专家评

David ZI Cherney博士

加拿大多伦多大学

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一类具有肾脏生理作用的降糖药物,可降低尿白蛋白/肌酐比值(ACR),并刺激远端肾小管排钠。关于DPP-4抑制剂降低ACR的具体机制,可能涉及抑制炎症旁路和减轻氧化应激。其他降糖药物如钠葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂,是通过近端小管利钠作用减轻肾小球内压力,进而发挥降低ACR作用。与之不同的是,DPP-4抑制剂对肾小球内压力和肾小球滤过率(GFR)无明显影响,且对体重和血压的影响也倾向于表现为中性。

与此前回顾性研究、观察性研究及事后分析结果相似,沙格列汀心血管预后试验SAVOR-TIMI 53研究的最新结果显示,沙格列汀可显著降低ACR,尤以在基线ACR>300 mg/g患者中最为明显。不论基线尿白蛋白水平高低,绝大多数沙格列汀治疗患者皆可观察到ACR下降,仅有极少比例患者表现为ACR增加。

SAVOR-TIMI 53研究中,研究者在不同eGFR患者中都观察到ACR下降,且独立于HbA1c下降。随着时间的流逝,各治疗组间的eGFR水平无明显差异。然而,沙格列汀对其他预设肾脏有效性终点的影响都表现为中性,包括血清肌酐水平翻倍、肾脏替代治疗。虽然在SAVOR-TIMI 53研究中沙格列汀具有良好的肾脏安全性,但鉴于其对主要心血管终点和次要肾脏终点的影响表现为中性,且在其他肾脏高危队列中并未观察到利格列汀具有明显的降ACR作用,因此DPP-4抑制剂降ACR的临床意义仍不明确。此外,若DPP-4抑制剂降ACR和相对肾脏保护作用是通过抑制炎症旁路介导,而非快速降低肾小球内压,那么关于这种肾脏保护作用的质疑最终只能依靠纳入肾脏高危人群的长期随访研究来解答,例如CARMELINA(NCT01897532)。

Effect of Saxagliptin on Renal Outcomes in the SAVOR-TIMI 53 Trial

Diabetes Care 2017 Jan 01;40(1)69-76, O Mosenzon, G Leibowitz, DL Bhatt, A Cahn, B Hirshberg, C Wei, K Im, A Rozenberg, I Yanuv, C Stahre, KK Ray, N Iqbal, E Braunwald, BM Scirica, I Raz

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来源: PracticeUpdate
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